Balto er halv slædehund/halv ulv, og han ved ikke, hvor han hører til. I Alaska er han udstødt af alle undtagen sine virkelige venner. En dag spreder en difteriepidemi sig hurtigt blandt børnene i Nome. Da en voldsom snestorm lukker alle transport-ruterne, bliver det umuligt at få fat på den livsvigtige medicin.